商道创投网2024年2月29从官方获悉：国内创新型生物样本冻存技术平台「赛存生物」已经完成数千万元天使轮融资，本次融资由国投创盈、格致资本、瑞昇投资、奇绩创坛、雷雨投资、雅瑞智友科学家基金等机构共同参与，主要用于基于控冰技术的生物样本冻存液产品的开发与生产，比如免疫细胞冻存液、干细胞冻存液、辅助生殖相关冻存液、组织和器官冻存液等及相关资质的申报。

据悉，赛存生物成立于2022年，由国际知名的控冰材料科学家、北京市科学技术奖自然科学一等奖的获得者、中国科学院王健君研究员与德国马普高分子所博士后、清华大学化工系材料学博士孙玉玲、中国科学院黄晓丹博士等多位相关领域专家组建。其创始人团队在控冰技术和材料学研发上耕耘十多年，从仿生控冰原理入手，通过研究和模拟自然界抗冻蛋白调控冰晶形成及生长的机制，提出材料可高效控冰的设计原则，仿生设计多尺度控冰材料，逐步构建出全球首屈一指的控冰材料库，在控冰机理上实现了重大突破。目前，赛存团队已经拥有多项自主研发的专利技术。

目前，赛存生物用一年时间发展到约40人左右规模，组建出了涵盖研发、法规与质量、生产、销售与市场、以及人力和财务等职能的核心高管团队。并且，今年还将继续扩大销售和市场团队的规模，以期在业务领域取得突破。

过去60多年来，玻璃化冻存技术的瓶颈一直未被突破，生物样本冻存行业缺乏安全型高效冻存液。与此同时，日本和欧美国家凭借传统玻璃化冻存液技术优势垄断了全球冻存行业市场。辅助生殖、细胞治疗、脐血造血干细胞等冻存领域所使用的冻存液产品都被日本和欧美企业长期垄断。

有痛点的地方往往就是创新的开始。传统的冻存技术为避免冻存过程中冰晶的形成而添加高浓度二甲基亚砜DMSO，存在试剂毒性大、不能有效调控冰晶生长、安全有效性不理想的问题。赛存生物凭借原创的控冰冻存技术，研制出不含DMSO的新一代安全型细胞冻存液，突破了其临床应用上的限制。除了目前已开发并商业化销售的多款细胞治疗和干细胞领域的无DMSO冻存液产品，针对前景广阔的辅助生殖赛道，赛存也研发了卵母细胞/胚胎冻存液、精子冻存液等管线，可以实现人类生殖细胞的安全高效冻存，有望变革辅助生殖行业技术。目前，赛存生物正在进行相关资质的申请与办理，预计在2025年底取得第三类《医疗器械注册证》。

近日，赛存生物CEO孙玉玲博士接受了36氪的访谈，系统讲述了其控冰冻存技术的基本原理、仿生控冰材料库的建立，以及不同领域细胞冻存液的开发逻辑、应用表现等。

另外，据了解，2024年上半年，赛存生物将启动Pre-A轮融资。

原创仿生控冰理论，突破“玻璃化冻存”瓶颈

低温冻存，是一种被认为有“凝固时光”可能性的技术。通过低温保护剂等冻存技术，可以延长细胞、组织、器官等生物样本的存活周期，目前，赛存生物开发的冻存液产品，已经广泛应用于细胞的冻存，比如干细胞和免疫细胞等；组织冻存，比如脂肪组织和卵巢组织等；癌症样本等生物样本的运输和存储；稀缺物种资源保存等众多场景之中。

现阶段，业内低温保存普遍采用“玻璃化冻存”的传统技术路径，玻璃化冻存的核心在于抑制冰晶的形成。现实情况下，抑制冰晶的出现在实践中非常困难，很多微小扰动都可能促进冰晶形成，冰晶一旦出现就会呈现不规则且尖锐的冰晶形态，进行爆发式增长，对生物样本造成不可逆的损伤，导致样本复活率的降低。

并且，当前的玻璃化冻存，基本是通过添加有毒的化学制剂比如DMSO抑制冰晶形成。而DMSO存在着较强的细胞毒性和表观遗传毒性。有研究表明，使用含10%DMSO冻存液，会显著损伤间充质干细胞的细胞特性和功能，并且作为细胞治疗药物的辅料输入人体会导致一定概率的胃肠道反应等副作用的发生。因此，中国药监局、美国FDA在内的多个国家药物监管机构也一直在呼吁取代DMSO。

生命力顽强的涡虫在含有10%DMSO的环境中6min内死亡，90min内抽丝裂解

而控冰冻存技术的机理与玻璃化冻存技术相反，控冰的核心不是抑制冰的形成，而是促进小冰核形成。通过添加控冰保护剂，把单一的冰核能量分散给尽可能多的小冰核，从根本上杜绝冰核爆发式增长的可能性。“针对生物样本冻存行业的痛点和需求，赛存生物选择了‘换道超车’。”孙玉玲对36氪说到，“控冰技术最初的灵感来源于耐寒的极地生物：木蛙等动物在酷寒环境下，身体可进入冷冻状态，气温回暖、自行解冻后，动物还能进行正常的生命活动。这正是因为其体内进化出“抗冻蛋白”，能够结合着冰表面，调控冰晶的生长。

早在2016年，王健君团队就研究了十多种抗冻蛋白的分子结构、作用机理、控冰性能等，发现“在相同的实验条件下，不加入控冰试剂或抗冻蛋白，冰晶的尺寸大约在150-200微米；加入抗冻蛋白后，冰晶尺寸缩小到此前的十分之一。”赛存生物选择的“控冰技术路线”，即通过控制冰晶的尺寸体积、形状、生长速度等多种参数指标，使得在低温状态下形成的极小尺寸冰晶不会伤害到细胞等生物样本。在将近十年的时间中，整个研究团队有近一半时间都处于没有重大成果产出的“沉默期”，原创性技术的早期研发要耐得住寂寞，需要更多的时间和资源建立原创的研究方法和研究平台。直到2015年，团队陆续在《JACS》《ANGEW》及《PNAS》等顶级期刊上发表科研成果并逐步获得国际领域的认可；四年后临界冰核成果在《Nature》期刊发表，将国际控冰技术向前推动了一步。

基于对抗冻蛋白控冰机制的理解，其又首次提出了仿生控冰设计原则，开发了一系列仿生控冰分子，形成体系化的控冰冻存理论，为后续快速研发“仿生控冰冻存保护剂”打下了基础。

“控冰冻存理论中，我们有一系列的技术参数，去评估控冰分子的冰晶形貌修饰能力、冰晶重结晶抑制能力等。”孙玉玲补充道，“同时基于中科院先进的冰晶生长研究平台和设备，我们从中国药典中筛选出了一系列具有控冰性能的物质，形成高性能、且安全合规的冻存液配方材料库。”

这一控冰材料库的构建，也成为赛存生物能够针对客户需求、快速进行冻存液配方研发的重要壁垒。据介绍，其2023年11月上市的iPSC细胞冻存液，研发周期仅仅为一个半月；特殊组织冻存液的研发周期也通常为2个月左右，这为未来快速迭代，满足市场的需求奠定了基础。孙玉玲对36氪说道：“尖端技术落地需要拥有‘以终为始、终局思维’，赛存生物将从市场刚性需求出发，为生物医药领域提供更多精准、高效且安全的冻存液产品，为加速再生医学发展贡献力量。”

做上游“卖水人”：提供冻存产品及CRO服务

从市场需求角度而言，基因诊疗、干细胞治疗、免疫细胞治疗等新技术是未来医药行业的大势所趋，相关生物样本的保存与运输迫切需要更加安全且高性能的冻存液产品。为此，赛存生物围绕核心冻存技术研发生产的冻存液产品，覆盖免疫细胞、干细胞、工程细胞系、生殖细胞、组织和器官冻存五个方向，十余条管线的产品。

细胞治疗通常是指利用患者自体（或异体）的成体细胞（或干细胞）对组织、器官进行修复的治疗方法，细胞治疗目前已广泛用于骨髓移植、晚期肝硬化、股骨头坏死、恶性肿瘤、心肌梗死等疾病。CAR-T 疗法经体外大规模扩增后制备成 CAR-T 细胞后进行低温保存，然后用于临床治疗。因为冻存液会作为药用辅料伴随CAR-T 细胞直接输入人体，如果辅料中含有有毒成分，就会对病人造成影响。

除了治疗肿瘤等重大疾病的需求，目前，通过干细胞治疗的方式进行神经系统疾病、免疫系统病、骨退行性疾病等应用也愈发受人关注，而这类应用也往往更愿意采用不含DMSO、生物安全性高的细胞冻存液，以保证干细胞局部注射或者静脉输注治疗的安全性。

基于此，赛存生物开发了包括PBMC细胞冻存液、NK细胞冻存液、干细胞冻存液、iPSC冻存液、αβ-T细胞冻存液等不同亚型的T细胞冻存液等专业的细胞冻存液产品管线，在保证安全高效冻存的前提条件下，其相关性能参数，比如冻存复苏后活率，活细胞回收率等均优于国外垄断品牌。

再者，当前随着全球人口出生率的持续降低，“保存生育力”也成为社会和大众热议的话题。“保存生育力”是指使用多种技术，为未来存在不孕风险的成人和青少年提供帮助，保护其生育后代的能力。比如通过体外对人类生殖细胞比如卵母细胞、胚胎和精子进行冻存，尽可能地满足人群的生育需求。目前，卵母细胞冻存液也是赛存生物现阶段重点研发的产品管线，据公司披露，“经赛存产品冻存后的卵母细胞，在存活率、胚胎发育率、纺锤体重聚率等指标均高于进口含DMSO的产品；且卵母细胞DNA损伤低于对照产品。”

除此之外，赛存生物在畜牧业领域，已经与国内主要的KOL进行合作，预计今年将开展大批量的牛胚胎冻存实验。

并且，在组织器官等冻存领域，其相关的冻存液比如脂肪组织的冻存液配方已经完成定型，后续将推进商业化进程。

在商业模式上，赛存生物目前主要有两个方向：一是销售科研级、治疗级的即用型冻存液产品；二是提供与冻存环节相关的CRO定制开发服务，如为CGT等有冻存痛点需求的企业定制开发冻存液等。

近年来，世界各国纷纷把生物医药技术及其产业化提升为国家战略，通过加大研发投入力度、实施系列科技计划、不断完善相关的产业制度。而中国生物医药行业是中国经济发展的重要组成部分，其发展趋势也受到了政府的重视。当前，生物技术市场的上游，比如生物样本的冻存试剂的细分赛道中，以Biolife Solutions、KITAZATO、STEMCELL等为代表的美国、日本、德国等冻存试剂企业仍处于相对垄断地位，占据了相当的市场份额，其一旦断货，将对下游市场造成巨大影响。并且其玻璃化的冻存技术不仅对细胞和生物样本有毒性，在定价方面，中国的下游企业的议价能力也相当有限；而国内企业现阶段仍处于起步和追赶阶段。因此，赛存生物力求在兼顾有效性和安全性的冻存液领域突破“卡脖子”环节，在国际上树立起中国自己的品牌。

目前，生物医药技术市场规模广阔、技术壁垒高、且涉及到很多全球都非常关注的细胞治疗以及辅助生殖等重点和热门行业。而在中下游市场，比如细胞药物企业和医院，中国的技术已经达到国际水平，行业规模也在快速增长阶段。但是，在其上游核心的试剂和耗材市场，目前还有很多国外垄断的细分领域。所以，对上游产品创新技术的持续关注和投入，实现弯道超车，实现国产替代，从而保证上游产品供应的安全与稳定，是值得重点投入和关注的方向。